Actualités du réseau CRISALIS - Décembre 2020

CRISALIS : un 13ème centre, Asthme et Covid, projets et résultats

 

Intégration d’un nouveau centre expert Asthme Sévère

Le réseau CRISALIS dédié à la recherche clinique dans l’asthme sévère compte désormais 13 centres : Bordeaux, Montpellier, Lyon, Marseille, Strasbourg, Dijon, Paris Bichat, Paris Bicêtre, Lille, Nantes, Toulouse, Grenoble et Suresnes.

 

Le service de pneumologie de l’Hôpital Foch à Suresnes a rejoint le réseau CRISALIS sur décision du comité de pilotage du 10/11/2020. Ce centre CRISALIS est représenté par le Pr Antoine MAGNAN et le Dr Colas TCHERAKIAN.

 

Actualités Asthme-Covid-19

Si les données actuellement disponibles ne démontrent pas d’augmentation du risque d'infection à Covid-19 ou de formes sévères chez l'asthmatique, le réseau CRISALIS en lien avec les autres partenaires et les instances de la pneumologie reste mobilisé, notamment pour décrire le profil clinique de l'infection chez ces patients et rechercher d'éventuels facteurs de risque.

 

Sur la cohorte étudiée, les patients asthmatiques ne seraient pas plus à risque de développer une pneumonie sévère associée à l’infection à SARS-COV-2 et d’autre part que ladite infection n’induirait pas significativement d’exacerbation sévère d’asthme.

  1. SARS-CoV-2 Pneumonia in Hospitalized Asthmatic Patients Did Not Induce Severe Exacerbation. Grandbastien M.et al. J Allergy Clin Immunol Pract. 2020 Sep.

Sur la cohorte étudiée, les patients asthmatiques ne seraient pas sur-représentés parmi les patients hospitalisés pour une pneumonie sévère associée à l’infection SARS-CoV-2.

  1. Characteristics and outcomes of asthmatic patients with COVID-19 pneumonia who require hospitalisation. Beurnier A. et al. Eur Respir J. 2020 Nov.
 

Cohorte / Registre / Observatoire

Lancement PALOMB-Asthme Sévère : Observatoire Grand Sud-Ouest des patients atteints d’asthme sévère (Fondation Bordeaux Université).

Ouverts au recrutement : Registre RAMSES, 1034 inclusions (APHP, NCT04077528), Cohorte COBRA, 1521 asthmes inclus (INSERM)

 

 Evènements / Formation

 

Flash Actualités - Projets de recherche « Réseau » … Parmi nos dernières avancées

  • ASFAC, PI Dr Guilleminault (CHU de Toulouse), collaboration avec l’équipe du Pr Agnès SOMMET (Pharmacoépidémiologie, CIC 1436, CHU de Toulouse-Inserm)
    Objectif : étude épidémiologique visant à décrire les caractéristiques, le parcours de soin et la prise en charge thérapeutique des patients asthmatiques décédés par asthme en France entre 2013 et 2016 (SNDS / CepiDC)
    • Les résultats préliminaires ont été sélectionnés pour une communication orale lors du congrès de pneumologie e-CPLF 2021 (18)  - 29/01/2021
    • Ajout d’une évaluation médico-économique effectuée par l’équipe du Dr Nadège Costa, Michaël Mounie.
  • Lancement sur 40 centres (09/2020) de l’ENQUÊTE 2nd SOUFFLE, PI Pr Didier (CHU de Toulouse, NCT04438408)
    Objectif : Enquête sur le parcours de soins et la qualité de vie des patients souffrant d’asthme sévère en France en fonction de leur phénotype.
    • Au 1er/12/2020 : 138 inclusions effectuées ( > 34% de l’objectif total)
    • Analyse intermédiaire en cours
  • Enquête terrain du parcours de soins des asthmatiques pris en charge aux urgences pour asthme (PASS) : Les résultats préliminaires de ce travail au sein des centres du réseau CRISALIS ont été sélectionnés pour une communication orale lors du congrès de pneumologie e-CPLF 2021 (13) - 29/01/2021

 

Projets d’études cliniques – recherches de financement en cours

  • Appel à projet SRC2020 de la Fondation du Souffle: étude ancillaire IBRA-PREDICTUMAB, Dr Guilleminault (CHU de Toulouse)
  • En attente :
    • EBISA, Dr Guilleminault (CHU de Toulouse) Résultat du PHRCN 2020 ;
    • REVERT, Pr Bourdin (CHU de Montpellier) ;  TEXAS, Pr Chenivesse (CHU de Lille) et Pr Garcia (APHP Bicêtre) ; PRESATHMA Pr Chenivesse (CHU de Lille)  : Industriel(s) sollicité(s)

 

Prochains lancements d’étude 2021

  • Janvier -  PREDICTUMAB, Etude multinationale du consortium européen IMI ERS ADON 3TR, initié par le Pr C. Pilette en UCL, Belgique (inclusions démarrées NCT03476109 ) ; Autorisation d’extension à la France : DRCI HCL, PI Pr G. Devouassoux, Responsable Consortium Pr. A. Bourdin
    Objectif : Identification des facteurs prédictifs de réponse à l’omalizumab (anti-IgE) et au mépolizumab (anti-Il5)
  • PRESATHMA - Pr Chenivesse (CHU de Lille, NCT04463589)
    Objectif : Evaluation de l’évolution de la productivité après 6 mois de traitement de l’asthme sévère par biothérapie
  • BENRAPRED, financement mixte incluant PHRC-N 2019, Pr Blanc (CHU de Nantes, NCT04565483)
    Objectif : Rechercher une signature génique associée à une réponse thérapeutique au benralizumab, anticorps anti-récepteur de l’interleukine 5
  • SHORTEN, PHRC-N 2018, Pr Taillé (APHP Bichat)
    Objectif : Déterminer la durée de prescription optimale de l’omalizumab, anticorps anti-IgE.

 

Parmi les dernières publications des membres du réseau CRISALIS

Mise en évidence du rôle essentiel de la protéine de muscle lisse Rac1 dans le remodelage des voies respiratoires associé à l’asthme sévère.

3. Essential role of smooth muscle Rac1 in severe asthma associated-airway remodeling. Dilasser F. et al. Récemment accepté pour publication dans le journal Thorax

 

Efficacité préclinique majeure d’une immunothérapie peptidique dérivée d'allergènes Der p 2.1 pour le traitement de l’asthme allergique aux acariens. Ces résultats suggèrent que l'immunothérapie peptidique Der p 2.1 pourrait être une approche prometteuse pour traiter à la fois l'immunité Th2 et Th17 dans l'asthme.

4. Der p 2.1 Peptide Abrogates House Dust Mites-Induced Asthma Features in Mice and Humanized Mice by Inhibiting DC-Mediated T Cell Polarization. Klein M. et al. Front. Immunol., November 2020

 

Mise en évidence sur modèle murin d’asthme induit par les acariens de l’effet sommatif que peut avoir l’exposition chronique à des nanoparticules polluantes avec l'exposition à l'allergène contribuant à potentialiser l'inflammation de type 2, induisant ainsi une réponse inflammatoire pulmonaire des neutrophiles, de type NKT et CD8 + T.

5. Chronic exposure to benzo(a)pyrene-coupled nanoparticles worsens inflammation in a mite-induced asthma mouse model. Carrard J. et al. Allergy. 2020 Oct.

 

Première mise en évidence d’une association potentielle entre le mycobiome intérieur et les caractéristiques cliniques des patients asthmatiques sévères, soulignant l’intérêt de poursuive les recherches sur les interactions entre l'environnement intérieur, les champignons et l'hôte dans l'asthme.

6. Type 2-high asthma is associated with a specific indoor mycobiome and microbiome. Vandenborght LE. Et al. J Allergy Clin Immunol. 2020 Sep.

 

Standard de qualité international pour l’identification et la prise en charge des asthmatiques sévères.

7. Global Quality Standard for Identification and Management of Severe Asthma. Haughney J. et al. Adv Ther. 2020 Sep.

 

Protocole du registre International des asthmatiques sévères adultes visant à l’obtention de données en vie réelle mises à profit des recherches scientifiques collaboratives internationales pour la compréhension de la pathologie et l’amélioration de la prise en charge des patients.

8. International severe asthma registry (ISAR): protocol for a global registry. FitzGerald JM. Et al. BMC Med Res Methodol. 2020 Aug.

 

Au sujet des biothérapies

Revue / Près de 30% des asthmatiques admis en soins intensifs (SI) pour exacerbation d’asthme ne sont pas rétablis dans les 5 jours. Il y a un besoin pressant d’essais cliniques visant à l’évaluation de l’amélioration induite par les nouvelles biothérapies à action rapide ciblant la voie T2 (contournement des voies de sensibilité aux stéroïdes et réduction de l'obstruction du mucus) dans ce contexte de SI.

9. Will the asthma revolution fostered by biologics also benefit adult ICU patients? Bourdin A. et al. Allergy. 2020.

 

Sur la cohorte étudiée : le dupilumab réduit de manière significative les exacerbations sévères et améliore la fonction pulmonaire et le contrôle de l'asthme chez les patients atteints d'asthme T2 high initialement sous haute dose de corticostéroïdes inhalés.

10. Dupilumab is effective in type 2-high asthma patients receiving high-dose inhaled corticosteroids at baseline.  Bourdin A. et al. Allergy. 2020 Oct.

 

Revue retraçant le développement clinique du mépolizumab pour le traitement de l'asthme éosinophile sévère avec (1) la description du chemin parcouru par le mépolizumab, 1er anticorps monoclonal anti-IL5, jusqu’à ce qu’il soit défini comme traitement de premier ordre pour une population spécifique et (2) comment la nouvelle compréhension du rôle des éosinophiles dans la pathologie de l'asthme a conduit au développement clinique d'autres biothérapies.

11. Clinical Development of Mepolizumab for the Treatment of Severe Eosinophilic Asthma: On the Path to Personalized Medicine. Pavord ID. et al. J Allergy Clin Immunol Pract. 2020 Sep.

 

Etude clinique CLAVIER de l’effet du candidat médicament anti-IL-13 « lebrikizumab » (amélioration de la fonction respiratoire chez les asthmatiques non contrôlés sévères à modérés) sur l’inflammation et le remodelage des voies aériennes.

12. A randomized, placebo-controlled trial evaluating effects of lebrikizumab on airway eosinophilic inflammation and remodelling in uncontrolled asthma (CLAVIER). Austin CD. et al. Clin Exp Allergy. 2020 Dec. PMID: 32909660

 

Au sujet de la thermoplastie bronchique

Mise en évidence de la nécessité d'une évaluation systématique par tomodensitométrie après thermoplastie bronchique, avec un accent particulier sur le développement de la dilatation bronchique (DB), (DB focale retrouvée chez 58% des asthmatiques sévères).

13. Focal bronchial dilatations after thermoplasty for severe asthma. Thibaut de Ménonville C. et al. ERJ Open Res. 2020 Sep. PMID: 32963997

 

Bibliographie

  1. SARS-CoV-2 Pneumonia in Hospitalized Asthmatic Patients Did Not Induce Severe Exacerbation. Grandbastien M, Piotin A, Godet J, Abessolo-Amougou I, Ederlé C, Enache I, Fraisse P, Tu Hoang TC, Kassegne L, Labani A, Leyendecker P, Manien L, Marcot C, Pamart G, Renaud-Picard B, Riou M, Doyen V, Kessler R, Fafi-Kremer S, Metz-Favre C, Khayath N, de Blay F. J Allergy Clin Immunol Pract. 2020 Sep;8(8):2600-2607. doi: 10.1016/j.jaip.2020.06.032. Epub 2020 Jun 27. PMID: 32603901 (link is external)

  2. Characteristics and outcomes of asthmatic patients with COVID-19 pneumonia who require hospitalisation. Beurnier A, Jutant EM, Jevnikar M, Boucly A, Pichon J, Preda M, Frank M, Laurent J, Richard C, Monnet X, Duranteau J, Harrois A, Chaumais MC, Bellin MF, Noël N, Bulifon S, Jaïs X, Parent F, Seferian A, Savale L, Sitbon O, Montani D, Humbert M. Eur Respir J. 2020 Nov 5;56(5):2001875. doi: 10.1183/13993003.01875-2020. Print 2020 Nov. PMID: 32732333 (link is external)

  3. Essential role of smooth muscle Rac1 in severe asthma associated-airway remodeling. Dilasser F., Rose L., Hassoun D., Klein M., Rousselle M., Brosseau C., Guignabert C., Taillé C., Dombret MC., Di-Candia L., Heddebaut N., Bouchaud G., Pretolani M., Magnan A., Loirand G. Sauzeau V. Récemment accepté pour publication dans le journal Thorax

  4. Der p 2.1 Peptide Abrogates House Dust Mites-Induced Asthma Features in Mice and Humanized Mice by Inhibiting DC-Mediated T Cell Polarization. Klein M., Colas L., Cheminant MA., Brosseau C., Sauzeau V., Magnan A., Bouchaud G. Front. Immunol., 18 November 2020 | https://doi.org/10.3389/fimmu.2020.565431 (link is external)

  5. Chronic exposure to benzo(a)pyrene-coupled nanoparticles worsens inflammation in a mite-induced asthma mouse model. Carrard J, Marquillies P, Pichavant M, Visez N, Lanone S, Tsicopoulos A, Chenivesse C, Scherpereel A, de Nadaï P. Allergy. 2020 Oct 9. doi: 10.1111/all.14619. Online ahead of print. PMID: 33037642 (link is external) No abstract available.

  6. Type 2-high asthma is associated with a specific indoor mycobiome and microbiome. Vandenborght LE, Enaud R, Urien C, Coron N, Girodet PO, Ferreira S, Berger P, Delhaes L. J Allergy Clin Immunol. 2020 Sep 12:S0091-6749(20)31248-3. doi: 10.1016/j.jaci.2020.08.035. Online ahead of print. PMID: 32926879 (link is external)

  7. Global Quality Standard for Identification and Management of Severe Asthma. Haughney J, Winders TA, Holmes S, Chanez P, Saul H, Menzies-Gow A; PRECISION Improve Access to Better Care Task Force. Adv Ther. 2020 Sep;37(9):3645-3659. doi: 10.1007/s12325-020-01450-7. Epub 2020 Jul 28. PMID: 32725419 (link is external)

  8. International severe asthma registry (ISAR): protocol for a global registry. FitzGerald JM, Tran TN, Alacqua M, Altraja A, Backer V, Bjermer L, Bjornsdottir U, Bourdin A, Brusselle G, Bulathsinhala L, Busby J, Canonica GW, Carter V, Chaudhry I, Cho YS, Christoff G, Cosio BG, Costello RW, Eleangovan N, Gibson PG, Heaney LG, Heffler E, Hew M, Hosseini N, Iwanaga T, Jackson DJ, Jones R, Koh MS, Le T, Lehtimäki L, Ludviksdottir D, Maitland-van der Zee AH, Menzies-Gow A, Murray RB, Papadopoulos NG, Perez-de-Llano L, Peters M, Pfeffer PE, Popov TA, Porsbjerg CM, Price CA, Rhee CK, Sadatsafavi M, Tohda Y, Wang E, Wechsler ME, Zangrilli J, Price DB. BMC Med Res Methodol. 2020 Aug 14;20(1):212. doi: 10.1186/s12874-020-01065-0. PMID: 32819285 (link is external)

  9. Will the asthma revolution fostered by biologics also benefit adult ICU patients? Bourdin A, Charriot J, Boissin C, Ahmed E, Suehs C, De Sevin A, Volpato M, Pahus L, Gras D, Vachier I, Halimi L, Hamerlijnck D, Chanez P. Allergy. 2020 Dec 7. doi: 10.1111/all.14688. Online ahead of print. PMID: 33283296 (link is external)

  10. Dupilumab is effective in type 2-high asthma patients receiving high-dose inhaled corticosteroids at baseline.  Bourdin A, Papi AA, Corren J, Virchow JC, Rice MS, Deniz Y, Djandji M, Rowe P, Pavord ID. Allergy. 2020 Oct 3. doi: 10.1111/all.14611. Online ahead of print. PMID: 33010038 (link is external)

  11. Clinical Development of Mepolizumab for the Treatment of Severe Eosinophilic Asthma: On the Path to Personalized Medicine. Pavord ID, Menzies-Gow A, Buhl R, Chanez P, Dransfield M, Lugogo N, Keene ON, Bradford ES, Yancey SW. J Allergy Clin Immunol Pract. 2020 Sep 2:S2213-2198(20)30871-0. doi: 10.1016/j.jaip.2020.08.039. Online ahead of print. PMID: 32889223 (link is external)

  12. A randomized, placebo-controlled trial evaluating effects of lebrikizumab on airway eosinophilic inflammation and remodelling in uncontrolled asthma (CLAVIER). Austin CD, Gonzalez Edick M, Ferrando RE, Solon M, Baca M, Mesh K, Bradding P, Gauvreau GM, Sumino K, FitzGerald JM, Israel E, Bjermer L, Bourdin A, Arron JR, Choy DF, Olsson JK, Abreu F, Howard M, Wong K, Cai F, Peng K, Putnam WS, Holweg CTJ, Matthews JG, Kraft M, Woodruff PG; CLAVIER Investigators. Clin Exp Allergy. 2020 Dec;50(12):1342-1351. doi: 10.1111/cea.13731. Epub 2020 Oct 4. PMID: 32909660 (link is external)

  13. Focal bronchial dilatations after thermoplasty for severe asthma. Thibaut de Ménonville C, Debray MP, Alavoine L, Dombret MC, Khalil A, Brillet PY, Aubier M, Taillé C. ERJ Open Res. 2020 Sep 14;6(3):00117-2020. doi: 10.1183/23120541.00117-2020. eCollection 2020 Jul. PMID: 32963997 (link is external)